Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения во всем мире в настоящее время «носителями» антител к вирусу гепатита C (анти-HCV) являются не менее 100-150 млн человек, при этом активная хроническая инфекция (РНК HCV в крови +) подтверждена как минимум у 50 млн человек.
Латентный (син.: скрытый, оккультный) гепатит С коварен тем, что «носители» вируса, имея отрицательные результаты анализа ПЦР в крови, даже не подозревают о том, что у них глубоко в организме «спрятался» опасный вирус. В результате смертность от осложнений этой клинической формы хронической HCV-инфекции в мире исчисляется десятками тысяч случаев в год. Однако при своевременной диагностике и правильной противовирусной терапии можно полностью избавиться от вируса HCV и избежать развития тяжелых и опасных осложнений, нередко со смертельным исходом.
Латентный гепатит С был впервые описан в 2004 г. специальным термином «оккультная HCV-инфекция» исследователями научной группы под руководством профессора I. Castillo.
В статье «Occult hepatitis C virus infection in patients in whom the etiology of persistently abnormal results of liver-function tests is unknown», опубликованной в журнале «The Journal of Infectious Diseases», I. Castillo и соавторы представили результаты длительного наблюдения и обследования 100 пациентов с многолетней историей гиперферментемии АЛТ (повышения уровня активности фермента АЛТ), причина которой оставалась не установленной несмотря на исключение всех известных на тот момент причин заболевания печени.
Авторы сообщили, что у 57 из этих 100 больных (в 57% случаев) с помощью метода ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) непосредственно в Мононуклеарных Клетках Периферической Крови была обнаружена одноцепочечная РНК (рибонуклеиновая кислота) вируса гепатита С, что свидетельствовало о процессе репликации (размножения) вируса HCV внутри иммунных клеток.
С позиции современных знаний латентный гепатит С диагностируют в тех случаях, когда РНК HCV удается обнаружить в мононуклеарных клетках периферической крови, но не удается обнаружить непосредственно в крови с помощью качественного анализа крови ПЦР на гепатит С.
В зависимости от результата анализа крови на антитела к вирусу гепатита С в клинической практике выделяют две формы латентного (скрытого) гепатита С:
Серонегативную:
- anti-HCV в крови (–) отр.
- RNA HCV в крови (–) отр.
- RNA HCV в мононуклеарных клетках периферической крови (+)
Серопозитивную:
- anti-HCV в плазме крови (+)
- RNA HCV в плазме крови (–) отр.
- RNA HCV в мононуклеарных клетках периферической крови (+).
Одна из гипотез относительно отсутствия в крови у людей с серонегативным латентным (оккультным) гепатитом С антител к ВГС (anti-HCV) и виремии RNA HCV заключается в том, что вирусная мутация повышает способность вируса HCV к внутриклеточному капсулированию, значительно затрудняя процесс высвобождения и попадания в кровь новых молодых вирусных частиц. Внутриклеточное капсулирование вируса HCV приводит к крайне низкой концентрации RNA HCV в крови, которая в большинстве случаев не может быть обнаружена даже с помощью количественного анализа ПЦР.
Распространенность
Латентный гепатит С среди здорового взрослого населения в целом, а также среди пациентов конкретных клинических групп, например, достигших состояния УВО (устойчивого вирусологического ответа) в результате успешной противовирусной терапии, имеющих длительную неуточненную гиперферментемию АЛТ/АСТ/гамма-ГТ, находящихся на гемодиализе, имеющих коинфекцию ВГВ и ВИЧ, страдающих некоторыми лимфопролиферативными заболеваниями и иммуноопосредованным гломерулонефритом, достаточно подробно и широко описан в специальной медицинской литературе.
К настоящему времени общеизвестны результаты многочисленных исследований, в которых изучали распространенность латентного гепатита С (оккультной HCV-инфекции) среди формально здоровых взрослых людей из общей популяции (включая здоровых доноров крови и костного мозга), а также среди взрослых пациентов с различными заболеваниями. Наиболее интересные исследования в хронологическом порядке, начиная с 2004 г., кратко представлены ниже:
- среди взрослых пациентов с многолетним повышением уровня активности печеночного фермента АЛТ распространенность латентного (оккультного) гепатита С составила 57%, соответственно у 57 из 100 человек (Castillo I. et al.; 2004);
- среди взрослых пациентов с ХБП (хронической болезнью почек) и почечной недостаточностью, которые получали заместительную терапию методом хронического гемодиализа и имели печеночную гиперферментемию АЛТ, распространенность оккультной HCV-инфекции составила 45%, соответственно у 49 из 109 человек (Barril G. et al.; 2008);
- среди здоровых людей из общей популяции взрослого населения распространенность скрытого (латентного) гепатита С составила 3,3%, соответственно у 9 из 276 человек (De Marco F. et al.; 2009);
- среди больных с криптогенным неуточненным заболеванием печени и гиперферментемией АЛТ распространенность оккультной HCV-инфекции составила 10%, соответственно у 7 из 69 пациентов (Bokharaei-Salim L. et al.; 2011);
- среди здоровых людей из общей популяции взрослого населения распространенность скрытого гепатита С составила 1,27%, соответственно у 4 из 314 человек (De Marco F. et al.; 2012);
- среди больных с криптогенным циррозом печени неуточненной этиологии распространенность оккультной HCV-инфекции составила 8,9%, соответственно у 4 из 45 больных (Keyvani V. et al.; 2013);
- среди пациентов с ВИЧ-инфекцией, у которых не было установлено никакого заболевания печени, распространенность латентного гепатита С составила 2%, соответственно у 2 из 98 больных (Gatserelia M. et al.; 2014);
- среди больных с ВИЧ-инфекцией и криптогенным неуточненным заболеванием печени с гиперферментемией АЛТ распространенность оккультной HCV-инфекции составила 12%, соответственно у 4 из 34 пациентов (Gatserelia М. et al.; 2014);
- среди пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В (сопутствующей HBV-инфекцией) распространенность скрытого гепатита С составила 31%, соответственно у 9 из 29 больных (Gatserelia М. et al.; 2014);
- среди больных с иммуноопосредованными гломерулонефритами распространенность оккультного гепатита С в МКПК составила 39%, соответственно у 34 из 87 пациентов (Castillo I. et al.; 2014);
- среди пациентов с ВИЧ-инфекцией распространенность скрытого гепатита С составила 10,2%, соответственно у 6 из 59 человек (Bokharaei-Salim L. et al.; 2016);
- среди больных с почечной недостаточностью, получавших лечение методом хронического гемодиализа, у которых не было установленных заболеваний печени и были нормальные показатели АЛТ распространенность оккультного гепатита С составила 3%, соответственно у 6 из 198 пациентов (Naghdi R. et al.; 2017);
- среди здоровых доноров крови из общей популяции взрослого населения распространенность оккультной HCV-инфекции составила 2,2%, соответственно у 10 из 458 человек (Lin P. et al.; 2017);
- среди пациентов, «успешно вылеченных» от гепатита С и достигших после DAA-терапии состояния традиционного плазменного УВО12, распространенность вторичной оккультной HCV-инфекции составила 14,8%; РНК ВГС в МКПК была выявлена у 4 из 27 больных (Сулима Д.Л. и соавт.; 2020).
Как происходит заражение гепатитом С
Механизм передачи вируса HCV гемоконтактный , то есть осуществляется через кровь. Чаще всего заражение происходит при:
- внутривенном употреблении наркотических веществ инъекционным способом, если одним и тем же шприцем для инъекций пользуются одновременно несколько человек;
- различных медицинских манипуляциях, если медицинское оборудование не подвергалось стерилизации или в процессе стерилизации были допущены грубые нарушения;
- различных немедицинских манипуляциях, например, при нанесении татуировок;
- переливании крови, продуктов крови и препаратов крови, которые «загрязнены» вирусом гепатита С.
Заражение гепатитом С также может происходить половым путем, но значительно реже, чем, например, заражение вирусом гепатита В. Новорожденный ребенок может быть инфицирован от больной матери во время родов. Через грудное молоко вирус не передается, как и через продукты питания и бытовые предметы.
Симптоматика латентного гепатита С
Латентный гепатит С до момента развития тяжелых печеночных и внепеченочных осложнений протекает скрытно. Очень редко у пациентов могут появляться следующие симптомы:
- немотивированная слабость, быстрая утомляемость;
- преходящие боли в мелких суставах, сыпь на коже.
Перечисленные выше клинические признаки всегда слабо выражены и являются неспецифическими. Тем не менее, любой из этих симптомов должен послужить поводом для обращения к врачу и обследования.
Нашли похожий симптом?
Запишитесь к врачу
+7 (812) 570-80-80
Клиническое значение латентного (скрытого) гепатита С и оккультной HCV-инфекции
Достоверно установлено, что у пациентов с латентным гепатитом С процесс размножения вируса гепатита С в течение длительного времени происходит непосредственно внутри иммунных клеток, которые циркулируют по кровеносным сосудам. Вирус HCV «травмирует» эти клетки и становится причиной их патологической активности, что приводит к нарушению важных иммунных функций. Дисфункция иммунных клеток может проявляться в виде доброкачественной лимфопролиферации (криоглобулинемии), а также аутоантителопродукции (синтез аутоантител) и снижения напряженности иммунной защиты в борьбе с различными внешними и внутренними «угрозами» – вирусами, бактериями и раковыми клетками.
К настоящему времени доказано, что оккультный гепатит С является причиной прогрессирования заболевания печени вплоть до цирроза печени и/или ГЦК (гепатоцеллюлярной карциномы). Результаты многих исследований демонстрируют не только более «продвинутые» показатели фиброза печени у пациентов с латентным гепатитом С, но также и достоверный регресс фиброзных изменений у этих больных после эффективной противовирусной терапии.
Пациенты с латентным гепатитом С представляют собой скрытый источник HCV-инфекции и могут заражать здоровых людей.
Латентный гепатит С (оккультная HCV-инфекция) имеет, вероятно, различные последствия в различных клинических ситуациях. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы их определить, особенно у пациентов со стойким повышением уровней активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, гамма-ГТ) или другими признаками печеночного заболевания.
Возможные осложнения латентного гепатита С
Длительное (хроническое) течение латентного гепатита С приводит к патологическим изменениям не только в клетках печени, но и иммунных клетках крови Т- и В-лимфоцитах, моноцитах и периферических мононуклеарах. Вследствие этого у инфицированных значительно возрастает риск развития цирроза печени (до 40% больных), рака печени (не менее 5% больных), смешанной криоглобулинемии (до 40% больных), а также рака крови в виде В-клеточной лимфомы или лейкоза.
Риск рака печени особенно возрастает, когда в дополнение к латентному гепатиту С развивается аутоиммунный гепатит или происходит заражение другими инфекциями, например, вирусным гепатитом В, вирусным гепатитом D дельта, вирусным гепатитом G и ВИЧ.
Не откладывайте лечение!
Запишитесь на диагностику сегодня
Как лечить латентный гепатит С и оккультную HCV-инфекцию
Учитывая упомянутые выше клинические особенности и эпидемиологические риски, закономерно встает вопрос: «Нужно ли лечить и как лечить латентный гепатит С»?
Впервые эффективность терапии пегилированным интерфероном-альфа в сочетании с рибавирином была оценена в 2006 г. у 10 пациентов с оккультным гепатитом С. Пациенты проходили лечение в течение 24 нед. и затем их наблюдали еще в течение 24 нед. после окончания курса терапии. В начале курса лечения все имели повышенный уровень АЛТ и были RNA HCV (+) в МКПК. Гистология ткани печени у этих больных показывала некроз гепатоцитов и активное печеночное воспаление. В конце лечения 80% пациентов имели нормальный уровень АЛТ и отрицательные результаты тестирования RNA HCV в МКПК. Однако через 24 нед. после окончания курса терапии УВО (устойчивый вирусологический ответ) сохранился только в 30% случаев.
Упомянутое исследование было выполнено в то далекое время, когда режим пегилированного интерферона-альфа в сочетании с рибавирином являлся стандартом медицинской помощи, и результаты соответствовали результатам лечения клинически манифестного хронического гепатита С. С появлением новых более эффективных ингибиторов прямого действия для лечения гепатита С необходимы обновленные исследования, которые позволили бы оценить эффективность безинтерфероновых ингибиторов при лечении пациентов с оккультной HCV-инфекцией.
На современном этапе основным препятствием для лечения пациентов с оккультным гепатитом С являются отсутствие в России одобренных Министерством здравоохранения методов ПЦР-тестирования RNA HCV в мононуклеарных клетках периферической крови, высокая стоимость новых препаратов-ингибиторов для безинтерфероновой терапии и очень ограниченные данные о прогнозе и последствиях латентного гепатита С без лечения. Тем не менее стратегию и тактику лечения таких пациентов должен определять врач-инфекционист, который несет полную ответственность за безопасность и конечный результат назначаемого лечения.
Проблемы диагностики и выявления оккультного гепатита С
Особого внимания требуют лабораторные методы, используемые для первичной диагностики и динамического контроля латентного гепатита С и оккультной HCV-инфекции. Современные рекомендации поддерживают Real-Time ПЦР-тестирование RNA HCV в мононуклеарных лейкоцитах периферической крови – иммунных клетках, циркулирующих по кровеносным сосудам.
Если вирус гепатита С в организме находится в латентной (скрытой) форме, то результаты традиционного (качественного) ПЦР-теста крови на РНК HCV будут отрицательными.
До недавнего времени для диагностики латентного гепатита С выполняли исследование участка ткани печени, полученного с помощью биопсии печени, но с учетом потенциальной опасности и травматичности данной манипуляции ее применение было строго ограничено.
Самые современные на сегодняшний день диагностические методики позволяют обнаружить РНК вируса HCV в иммунных мононуклеарных клетках периферической крови. Поскольку такой сложный анализ до последнего времени в России нигде не проводили, латентный гепатит С у больных оставался не выявленным и вирус продолжал наносить вред всему организму. И лишь с недавнего времени в клинике ЭКСКЛЮЗИВ стало возможным пройти обследование ПЦР на гепатит С в клетках крови.
Бесплатная консультация по телефону
Горячая линия
«Гепатит C и не только ...»
с 09:00 до 21:00 по МСК
