VOSEVI® – козырной туз в «безинтерфероновой колоде»

Клиника ЭКСКЛЮЗИВ – единственная медицинская клиника в России, которая предоставляет своим пациентам возможность на законном основании и в полном соответствии с Постановлением Правительства №771 от 29.09.2010 г. «О порядке ввоза лекарственных средств для медицинского применения на территорию Российской Федерации» и Федеральным Законом №61 «Об обращении лекарственных средств» приобрести для лечения по жизненным показаниям незарегистрированный в России новейший оригинальный лекарственный препарат VOSEVI™ («Восеви») производства американской фармацевтической компании Gilead Sciences, Inc. На сегодняшний день «Восеви» – это самый современный, самый эффективный и единственный в своем роде препарат для перелечивания (повторного лечения) гепатита С у тех пациентов, у которых первичная безинтерфероновая терапия оказалась неэффективной, и коварный вирус HCV остался в организме.

Резюме препарата 

VOSEVI™ («Восеви») – воксилапревир/велпатасвир/софосбувир (VOX/VEL/SOF) – это первый и единственный во всем мире универсальный пангенотипный лекарственный препарат для повторного лечения (перелечивания) хронического гепатита С у пациентов-неудачников, которые уже лечились безинтерфероновыми препаратами, но не избавились от вируса HCV. В состав каждой таблетки VOSEVI™ входят строго фиксированные дозы сразу трех самых эффективных противовирусных молекул-ингибиторов – 100 мг воксилапревира, 100 мг велпатасвира и 400 мг софосбувира. 

На ранней стадии разработки и внедрения в клиническую практику инновационная тройная комбинация VOX/VEL/SOF обещала стать первым пангенотипным препаратом, который можно было бы назначать в течение 8-ми недель в качестве препарата «первой линии» всем пациентам с HCV во всех клинических случаях, однако результаты исследования «POLARIS-2» показали, что короткий 8-ми недельный тройной режим VOX/VEL/SOF не обладает такой же противовирусной эффективностью, как 12-ти недельный двойной режим SOF/VEL (софосбувир/велпатасвир) у пациентов с 1а субтипом HCV. В то же время тройная комбинация VOX/VEL/SOF играет важную роль в качестве пангенотипного режима для пациентов-неудачников, у которых не удалось добиться нужного результата при применении любого режима первичной DAAT/1-терапии. 

Даже присутствие RASs (мутаций-замен, определяющих устойчивость мутировавшего вируса HCV к ингибиторам NS5Ai, NS3/4A PI и/или NS5Bi) перед началом лечения VOSEVI™ не оказывало никакого влияния на вероятность достижения УВО/устойчивого вирусологического ответа, и 12-ти недельный режим VOX/VEL/SOF без добавления рибавирина показал высокие значения УВО (96%) у пациентов-неудачников, которые ранее уже получали первичную безинтерфероновую DAAТ/1-терапию. 

К сожалению, присутствие в составе препарата VOSEVI™ ингибитора сериновой протеазы NS3/4A PI VOX (воксилапревира) не позволяет назначать «Восеви» в качестве режима перелечивания для повторной безинтерфероновой терапии трудным пациентам с субкомпенсированным класса Child-B (7-9 баллов) и декомпенсированным класса Child-C (10-15 баллов) ЦП/циррозом печени, которые нуждаются в повторном лечении.  

Как выглядит оригинальный препарат Восеви

Класс и механизм препарата VOSEVI™ 

Софосбувир (SOF), усиленный велпатасвиром (VEL) и воксилапревиром (VOX), представляет собой ультрасовременную пероральную фиксированную комбинацию софосбувира (нуклеотидного аналога ингибитора РНК-полимеразы NS5Bi), велпатасвира (ингибитора репликационного комплекса NS5Ai) и воксилапревира (ингибитора сериновой протеазы NS3/4A PI) в одной таблетке. Софосбувир является нуклеотидным пролекарством, которое подвергается метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридина трифосфата (код: GS-461203) и действует как терминатор цепи для РНК-полимеразы NS5Bi. Ингибитор репликазы NS5A Велпатасвир (код: GS-5816) обладает высокой активностью в отношении всех генотипов HCV. Воксилапревир представляет собой ингибитор сериновой протеазы NS3/4A PI, который необходим для протеолитического расщепления полипротеина, кодируемого HCV и обладает высокой пангенотипной активностью, включая активность против большинства RASs (мутаций-замен, определяющих устойчивость к ингибиторам). 

Фирма-производитель и упаковка 

VOSEVI™ представляет собой оригинальную комбинацию строго фиксированных доз молекул софосбувира, велпатасвира и воксилапревира в одной таблетке. Новейший препарат для перелечивания (повторного лечения) гепатита С разработала и производит глобальная американская фармацевтическая компания Gilead Sciences, Inc. (Foster City, California, 94404).  

VOSEVI™ является зарегистрированной торговой маркой Gilead Sciences, Inc. Получить дополнительную информацию можно на сайте vosevi.com 

Описание и хранение таблеток, упаковка и этикетка 

Каждая таблетка «ВОСЕВИ» для перорального применения содержит 400 мг софосбувира (SOF), 100 мг велпатасвира (VEL) и 100 мг воксилапревира (VOX). Софосбувир представляет собой нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы NS5B, велпатасвир является ингибитором NS5A, а воксилапревир является ингибитором сериновой протеазы NS3/4A. Кроме активных молекул SOF, VEL и VOX каждая таблетка VOSEVI™ содержит неактивные ингредиенты – коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскармеллозу натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу. Таблетки бежевого цвета, покрыты неактивной растворимой пленочной оболочкой, содержащей оксид железа, красный оксид железа, желтый оксид железа, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк и диоксид титана. С одной стороны таблетки нанесено тиснение GSI, с другой стороны  3 . Каждый пластмассовый флакон завальцован серебристой фольгой, содержит 28 таблеток (NDC 61958-2401-1), осушитель (влагопоглотитель) и закрыт закручивающейся пластмассовой крышкой, защищающей от бесконтрольного доступа детей. Хранить таблетки «Восеви» нужно при температуре не выше 30° C (86° F).  

Рыночная стоимость в США 

В Соединенных Штатах Америки стоимость оптовой закупки препарата VOSEVI™  (софосбувир/велпатасвир/воксилапревир) составляет 890 USD за одну таблетку. Стоимость оптовой закупки 4-х недельного курса «Восеви» (28 таблеток, 1 пластмассовый флакон) составляет 24.920 USD. Стоимость оптовой закупки 12-ти недельного курса безинтерфероновой терапии VOSEVI™ (84 таблетки, 3 пластмассовых флакона по 28 таблеток в каждом) составляет соответственно 74.760 USD. 

Основные межлекарственные взаимодействия 

Подробная информация о межлекарственных взаимодействиях инновационных молекул лекарственных веществ SOF (софосбувир), VEL (велпатасвир) и VOX (воксилапревир) с молекулами других лекарственных веществ представлена в инструкции по применению препарата VOSEVI™. 

Предупреждение и тестирование перед лечением  

Перед началом курса лечения VOSEVI™ необходимо обследовать каждого пациента на наличие маркеров активной (репликативной: HBsAg+, DNA HBV+, HBeAg+) или предшествовавшей (интегративной: HBsAg–, DNA HBV–, anti-HBc–, anti-HBs–, anti-HBe–) инфекции вируса гепатита B (HBV). Основными «объектами поиска» при ИФА—тестировании крови являются следующие маркеры HBV-инфекции:  

• HBsAg – поверхностный антиген вируса гепатита B;  
• anti-HBc – суммарные антитела к кор-​​антигену вируса гепатита B.  
  

На сегодняшний день опубликованы сообщения об эпизодах реактивации вируса HBV у пациентов с симультанной ко—инфекцией HCV+HBV во время прохождения и после завершения курса безинтерфероновой терапии HCV-инфекции противовирусными препаратами прямого действия (DAA). Никто из этих пациентов одновременно с безинтерфероновой DAАТ-терапией не получал противовирусную терапию HBV.  

Риск реактивации HBV на фоне лечения препаратами DAA повышен у пациентов, которые получают иммунодепрессанты или химиотерапевтические препараты. Реактивация HBV характеризуется резким увеличением уровня репликации HBV и быстрым повышением концентрации DNA HBV (вирусной нагрузки) в сыворотке. У HBsAg-негативных пациентов может произойти повторное появление HBsAg в крови. Реактивация HBV лабораторно проявляется значительным повышением уровня активности АЛТ. В тяжелых случаях быстро нарастает уровень общего билирубина, развивается печеночная недостаточность и наступает смерть. Поэтому клинико-лабораторный мониторинг пациентов с симультанной ко-инфекцией HCV+HBV с целью контроля реактивации HBV во время проведения безинтерфероновой терапии в режиме SOF/VEL/VOX и еще в течение 12 недель после окончания курса лечения является обязательным.  

Кому и в каких случаях назначают новейший препарат VOSEVI™  

VOSEVI™ показан для перелечивания гепатита С после неэффективной первичной безинтерфероновой DAAT/1-терапии у двух групп взрослых пациентов с различными вариантами вирусологической неудачи (см. ниже) и компенсированным хроническим диффузным заболеванием печени, в том числе циррозом печени функционального класса Child-A: 

1. 1-я группа – пациенты с HCV-инфекцией 1а, 1b, 2, 3, 4, 5 или 6 генотипов, которые ранее с целью лечения получали первичный DAAT/1-режим, содержавший в своем составе любой ингибитор NS5Ai (например, ингибитор DCV – даклатасвир; ингибитор OBV – омбитасвир в составе препарата «Викейра Пак»; ингибитор LED – ледипасвир в составе препарата «Харвони»; ингибитор VEL – велпатасвир в составе препарата «Эпклюза»; ингибитор EBR – элбасвир в составе препарата «Зепатир»; ингибитор PIB – пибрентасвир в составе препарата «Мавирет»); 

1. 2-я группа – пациенты с HCV-инфекцией 1а генотипа и 3 генотипа, которые ранее с целью лечения получали первичный DAAT/1-режим, содержавший в своем составе софосбувир, но не содержавший никакого ингибитора NS5Ai (например, режим SOF+SIM [софосбувир + симепревир], режим SOF+RBV  [софосбувир + рибавирин], режим SOF+PegIFN-α+RBV [софосбувир + пег-интерферон-альфа + рибавирин]). 

Важно отметить, что не была показана более высокая эффективность комбинированного препарата VOSEVI™ по сравнению c эффективностью комбинированного препарата «Epclusa» (VEL/SOF; велпатасвир/софосбувир) при лечении взрослых больных с HCV-инфекцией 1b, 2, 4, 5 или 6 генотипов, которые ранее с целью лечения получали софосбувир без ингибитора NS5Ai.  

В числе трех вариантов вирусологических неудач, при которых показано повторное лечение гепатита С препаратом «Восеви», выделяют:  

• неконтролируемую (стойкую) виремию RNA HCV без ответа на первичную безинтерфероновую противовирусную терапию;  

• рецидив виремии RNA HCV после достигнутой на момент окончания курса первичной безинтерфероновой противовирусной терапии авиремии RNA HCV;  
• вторичную оккультную HCV-инфекцию (оккультный гепатит С).  

Рекомендуемый режим приема и дозировка 

Рекомендуемая дозировка VOSEVI™ – всего одна таблетка в день, в состав которой входят ингибиторы VOX/100 мг, VEL/100 мг и SOF/400 мг. Таблетку «восеви» нужно принимать перорально (внутрь), предпочтительно в утренние часы во время завтрака. В абсолютном большинстве случаев длительность курса лечения «Восеви» составляет 12 недель.  

Кому нельзя назначать новейшие таблетки VOSEVI™ 

Препарат VOSEVI™ противопоказан пациентам 4 групп:  

• 1-я группа – это пациенты с субкомпенсированным класса Child-B (7-9 баллов) и декомпенсированным класса Child-C (10-15 баллов) циррозом печени;  
• 2-я группа – это пациенты в возрасте моложе 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не изучены);  

• 3-я группа – это беременные женщины (безопасность и эффективность препарата у беременных женщин на изучены);  
• 4-я группа – это больные любым онкологическим заболеванием, не получающие никакого специфического лечения по поводу этого заболевания. 

Риск декомпенсации печеночной функции у больных с признаками прогрессирующего хронического заболевания печени 

Неоднократные случаи декомпенсации функции печени и развития тяжелой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших различные безинтерфероновые режимы, которые содержали в своем составе те или иные ингибиторы сериновой протеазы NS3/4A HCV, в том числе ингибитор VOX (воксилапревир) в составе каждой таблетки «ВОСЕВИ». Неблагоприятные случаи декомпенсации имели место только у пациентов с субкомпенсированным (7-9 баллов по шкале Child-Pugh) или декомпенсированным (10-15 баллов по шкале Child-Pugh) циррозом печени.  

У пациентов с компенсированным циррозом печени класса Child-A (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) или с признаками декомпенсации, такими, например, как портальная гипертензия, необходимо перед началом приема препарата «Восеви» выполнить лабораторные исследования и в ходе лечения регулярно контролировать клинические признаки и симптомы декомпенсации печени, такие как желтуха, асцит, печеночная энцефалопатия и кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода. Необходимо немедленно прекратить прием таблеток VOSEVI™ при появлении первых признаков декомпенсации и недостаточности функции печени.  

Угроза остановки сердца при совместном приеме «Восеви» и амиодарона  

Есть сообщения о случаях развития брадикардии (редких сердечных сокращений), потребовавших установки кардиостимулятора у пациентов, которые одновременно с тем или иным софосбувир-содержавшим безинтерфероновым режимом принимали антиаритмическое средство амиодарон (Amiodaronum). Документирован даже один случай остановки сердца и клинической смерти через 4 дня после начала приема софосбувир-содержавшего препарата «Харвони» (LED/SOF) у пациента, который еще до начала приема HARVONI® (Ledipasvir/Sofosbuvir) в течение длительного времени принимал амиодарон.  

Случаи возникновения брадикардия наблюдались в интервале всего от нескольких часов до 2-х недель после начала приема софосбувир-содержавшего VOSEVI™. Брадикардия обычно проходила без специфического лечения после прекращения приема таблеток «Восеви». Одновременное применение амиодарона с препаратом VOSEVI™ не рекомендуется. Механизм парадоксального взаимодействия амиодарона и софосбувира неизвестен.  

Для пациентов, принимающих амиодарон по жизненным показаниям и при отсутствии альтернативных вариантов лечения аритмии рекомендуют мониторинг сердечного ритма в условиях стационара в течение первых 48 часов совместного приема, после чего следует проводить регулярный мониторинг частоты сердечных сокращений самостоятельно или, например, с помощью холтеровского ЭКГ-мониторирования, ежедневно в течение как минимум первых 2-х недель лечения «Восеви».  

Пациентам с появившимися признаками брадикардии следует немедленно обратиться к своему лечащему врачу. Угрожающие симптомы могут быть следующими, см. ниже:  

• полуобморочное состояние;  
• обморок; 
• головокружение;  

• сильное недомогание и слабость;  
• чрезмерная усталость; 
• одышка;  
• боли в груди;  
• спутанность сознания.  

Какие препараты снижают эффективность препарата VOSEVI™? 

Некоторые лекарственные препараты из группы индукторов гликопротеина P-gp, а также из группы индукторов изоферментов CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 цитохрома Р450 могут значительно снижать плазменные концентрации софосбувира, велпатасвира и/или воксилапревира, что сопровождается значительным снижением плазменной концентрации и терапевтического эффекта «ВОСЕВИ». Из числа таких препаратов наиболее часто в клинической практике применяют:  

• доксорубицин; 
• циклоспорин; 

• фенобарбитал; 
• рифампицин; 
• зверобой; 
• карбамазепин; 
• дексаметазон. 

Нежелательные явления и побочные реакции, связанные с VOSEVI™ 

Данные о НЯ (нежелательных явлениях) и побочных реакциях, связанных с приемом препарата «ВОСЕВИ» у пациентов с HCV-ассоциированным хроническим гепатитом, в том числе у пациентов с HCV-ассоциированным компенсированным циррозом печени класса Child-A, были получены в исследованиях «POLARIS-1» и «POLARIS-4» в общей сложности от 445 больных. Доля больных, которые полностью прекратили лечение из-за развития тяжелых НЯ, была незначительная и составила всего 0,2% (всего 1 пациент из 445 больных).  

Наиболее частыми НЯ, которые были оценены как причинно-следственные и составили не менее 10%, были головная боль, утомляемость, диарея, тошнота и гипербилирубинемия у больных с циррозом печени. Примерно в два раза реже (не более чем у 5% больных) регистрировали астению, бессонницу, повышение уровня липазы в крови, кожную сыпь и депрессию (см. ниже):  

• головная боль – 21-23%; 

• утомляемость – 17-19%; 
• диарея – 13-14%; 
• тошнота – 10-13%; 
• повышение уровня общего билирубина в крови у больных с циррозом печени – 7-13%; 
• астения – 3-5%; 

• повышение уровня общего билирубина в крови у больных без цирроза печени – 3-5%; 
• бессонница – 3-4%; 
• кожная сыпь – 2%; 
• повышение уровня липазы в крови – 2%; 
• депрессия – 1%. 

Использование VOSEVI™ у больных пожилого и старческого возраста 

В клинических исследованиях VOSEVI™ наблюдали 74 пациента в возрасте 65 лет и старше (17% от общего числа вошедших в исследование больных). Никаких различий в безопасности и/или эффективности препарата между пациентами старшей возрастной группы и пациентами более молодых возрастных групп не наблюдали. Поэтому дозу препарата «ВОСЕВИ» у пациентов в возрасте 65 лет и старше корректировать не нужно.  

Использование «Восеви» у больных с циррозом печени 

Пациентам с полностью компенсированным циррозом печени класса Child-A (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) можно без опасений назначать препарат VOSEVI™. В то же время пациентам с субкомпенсированным ЦП класса Child-B (7-9 баллов) и декомпенсированным ЦП класса Child-C (10-15 баллов) новейший препарат «Восеви» противопоказан ввиду неблагоприятного воздействия на клетки печени ингибитора протеазы NS3/4A PI воксилапревира (VOX). У таких больных были зафиксированы случаи тяжелой декомпенсации функции печени, потребовавшие преждевременной отмены препарата и госпитализации в стационар. 

Передозировка

В случае передозировки необходимо в течение 2-3 суток внимательно наблюдать за состоянием пациента в части появления признаков интоксикации, а также проводить общие поддерживающие мероприятия, наблюдать за жизненно важными функциями и контролировать клинический статус. С помощью гемодиализа можно эффективно удалить циркулирующий в крови софосбувир, но нельзя удалить велпатасвир и воксилапревир, поскольку молекулы велпатасвира и воксилапревира после всасывания в кровь прочно связываются с белками плазмы. Специфического антидота при передозировке «ВОСЕВИ» не существует. 

Краткая памятка для пациентов, принимающих таблетки VOSEVI™ 

Что такое VOSEVI™?

«Восеви» – это торговое название новейшего и самого эффективного противовирусного лекарственного препарата, который применяют для перелечивания (повторного лечения) хронического гепатита С и компенсированного HCV-цирроза печени класса Child-A у взрослых больных

Кому назначают «Восеви»?

1. пациентам с HCV-инфекцией 1а, 1b, 2, 3, 4, 5 и 6 генотипов, у которых не удалось вылечить HCV-инфекцию (гепатит С) с помощью того или иного первичного безинтерферонового режима, содержавшего любой ингибитор NS5A; 
2. пациентам с HCV-инфекцией 1а и 3 генотипов, у которых не удалось вылечить HCV-инфекцию (гепатит С) с помощью того или иного первичного безинтерферонового режима, содержавшего ингибитор софосбувир, но не содержавших ингибитор NS5A; 

О чем нужно обязательно сообщить врачу, прежде чем начать принимать VOSEVI?

• о том, что Вы когда-либо были инфицированы вирусом HBV (вирусом гепатита В);
• о том, что у Вас есть проблемы с печенью, отличные от гепатита С, такие, например, как опухоль, алкогольный гепатит или стеатоз (жировая дистрофия);
• о том, что Вы беременны или планируете забеременеть в ближайшее время;

Как нужно правильно принимать «ВОСЕВИ»?

• всегда принимайте Восеви во время еды;
• если Вам нужно принять антацидное лекарство, содержащее алюминий или магний, примите это лекарство либо за 4 часа до, либо через 4 часа после приема таблетки VOSEVI;
• нельзя пропускать прием «Восеви» во время курса лечения;
• если Вы случайно приняли сразу несколько таблеток «Восеви» немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу или обратитесь в ближайшую больницу;

О появлении каких симптомов во время курса лечения VOSEVI нужно незамедлительно сообщить врачу?

• тошнота;
• усталость, слабость, плохое самочувствие;
• желтуха и/или зуд кожи;
• темный, черный стул или стул с примесью крови;
• спутанность сознания и/или сонливость;
• заметное потемнение цвета мочи;
• рвота кровью;
• асцит и/или отеки нижних конечностей;
• медленное сердцебиение (брадикардия);
• головокружение;
• одышка и/или боли в груди;
• спутанность сознания и/или проблемы с памятью;

Каковы самые неблагоприятные нежелательные явления при приеме VOSEVI?

• реактивация вируса гепатита В (HBV);
• декомпенсация функции печени и развитие тяжелой печеночной недостаточности;

Где и как купить и сколько стоит препарат VOSEVI™ («Восеви») в Санкт-Петербурге 

По всем вопросам, касающимся оформления предварительной заявки и последующего приобретения по цене €74.760 для лечения по жизненным показаниям незарегистрированного в России оригинального препарата VOSEVI™ производства американской фармацевтической компании Gilead Sciences, Inc. (84 таблетки на 12-ти недельный курс лечения) звоните профессору Дмитрию Леонидовичу Сулиме ежедневно с 09:00 до 21:00 по мск времени по телефону «Горячая линия VOSEVI» +7 (905) 252-55-77.